ঔষধ ক্ষেত্রে সतত ফ্লো প্রযুক্তির প্রযুক্তি উদ্ভাবন এবং অ্যাপ্লিকেশনের উন্নয়ন

১. সততা ফ্লো প্রযুক্তির মৌলিক সুবিধাগুলি এবং চালনা উপাদানসমূহ

সততা ফ্লো প্রযুক্তি (CFT) অণুকোষ রিয়েক্টর এবং নির্দিষ্ট বিছানা সহ যন্ত্রপাতির মাধ্যমে পুরো রসায়নিক বিক্রিয়ার সততা প্রক্রিয়া সম্পন্ন করে। এর মৌলিক সুবিধাগুলি প্রক্রিয়া শীর্ষকে এবং নির্ভুল নিয়ন্ত্রণে অবস্থান করে, যা ঐক্যবদ্ধ হাতে-হাতে উৎপাদন থেকে বিশেষভাবে আলাদা। ইউয়ানহুয়াই সততা ফ্লো মাইক্রোরিয়েক্টর ব্যবহারকারীদের ব্যথার বিন্দুগুলি কার্যকরভাবে সমাধান করতে পারে:

সুরক্ষিততা বাড়ানো: মাইক্রোরিয়েক্টরগুলির তরল ধারণ ক্ষমতা ছোট (সাধারণত <100 mL), যা নাইট্রেশন এবং ডায়াজোটেশন সহ উচ্চ-রিস্ক বিক্রিয়া নিরাপদভাবে পরিচালিত করতে সক্ষম।

কার্যকারিতা ভেঙ্গে যাওয়া: দশন এবং তাপ স্থানান্তরের হার ১০ থেকে ১০০ গুণ বেড়েছে, এবং বিক্রিয়া সময় ঘণ্টা স্তর থেকে মিনিট স্তরে বা অনেক সময় সেকেন্ড স্তরে ছোট হয়েছে

গুণ সমতা: পশ-ফ্লো বৈশিষ্ট্য বৃদ্ধি প্রভাবকে বাদ দেয়, এবং প্রयোগশালা থেকে শিল্প উৎপাদনে আউটপুটের বিচ্যুতি ৫% এর কম

সবজা নির্মাণ: সলভেন্ট ব্যবহার ৩০% থেকে ৭০% কমিয়েছে এবং কার্বন বিকিরণ ৫০% এর বেশি কমিয়েছে

আই. ফার্মাসিউটিক্যাল উৎপাদনে অবিচ্ছিন্ন ফ্লো প্রযুক্তির মৌলিক প্রযুক্তির শ্রেণীবিভাগ এবং অ্যাপ্লিকেশন সিনারিও

বিক্রিয়া পদ্ধতির বৈশিষ্ট্য অনুযায়ী, অবিচ্ছিন্ন ফ্লো প্রযুক্তিকে নিম্নলিখিত ধরনে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে:

গ্যাস-তরল বিক্রিয়া পদ্ধতি

অ্যাপ্লিকেশন কেস: CO/CO₂ জড়িত কার্বনাইলেশন বিক্রিয়া, যেমন প্যারোক্সেটিন মধ্যমানের অবিচ্ছিন্ন সংশ্লেষণ (আউটপুট ৯২%, শোধকতা >৯৯%)

প্রযুক্তি বিকাশ: Tube-in-Tube (Tube-in-tube) গ্যাস লোডিং ডিভাইস দ্বারা কার্যকর গ্যাস-তরল মিশ্রণ সাধন

২. ঠিকানা-তরল বিক্রিয়া পদ্ধতি

অ্যাপ্লিকেশন কেস: প্যালাডিয়াম-ক্যাটালাইজড সুকি যোগ বিক্রিয়া, ক্যাটালাইস্টের জীবন কাল ৫০০ ঘন্টা বেশি বাড়িয়েছে (تقليন ব্যাচ <৫০ ঘন্টা)

ইনোভেটিভ ডিজাইন: SiliaCat-DPP-Pd ফিক্সড-বেড রিএক্টর, প্যালাডিয়াম অবশিষ্ট <৩০ ppb

৩. গ্যাস-তরল-ঠিকানা বিক্রিয়া পদ্ধতি

অ্যাপ্লিকেশন কেস: স্থায়ী হাইড্রোজেনেশন বিক্রিয়া পদ্ধতি, ইলেকট্রোলিটিক জল হাইড্রোজেন উৎপাদন প্রযুক্তি একত্রিত করে উচ্চ-চাপ হাইড্রোজেন সিলিন্ডারকে প্রতিস্থাপন করা

বিস্তৃত অ্যাপ্লিকেশন: ডিউটেরেটেড ওষুধ সংশ্লেষণ, ভারী জলের বিনিময়ে ডিউটেরিয়াম পরমাণু নির্দিষ্টভাবে প্রবেশ করানো

৪. তরল-তরল বিক্রিয়া পদ্ধতি

অ্যাপ্লিকেশন কেস: বুচারার-বার্গস বিক্রিয়া দ্বারা হাইড্যান্টোইন যৌগ সংশ্লেষণ, উৎপাদন শতকরা ৯৫% বাড়িয়েছে (সventional ব্যাচ বিক্রিয়ায় ৭০%)

উচ্চচাপে তীব্রতা: ১২০°সি এবং ২০ বারের শর্তাবলীতে বিক্রিয়ার সময় ১০ মিনিটে সংকুচিত

৫. বহু-ফেজ ইন্টিগ্রেশন সিস্টেম

নতুন মডেল: সিঙ্গাপুর জাতীয় বিশ্ববিদ্যালয়ের উ জিয়ে দল কর্তৃক উন্নয়নাধীন SPS-FLOW সিস্টেম স্থায়ী ফ্লো এবং সোলিড-ফেজ সিনথেসিস এর সমন্বয়ে প্রেক্সাসারটিব (মোট আউটপুট ৬৫%) এর ছয়-ধাপের সম্পূর্ণভাবে অটোমেটেড উৎপাদন সম্ভব করে।

ডেরিভেটাইজেশনের সম্ভাবনা: মডিউলারভাবে বিক্রিয়া ধাপগুলি প্রতিস্থাপন করে, ২৩টি টেট্রাজোল ডেরিভেটিভ তৈরি করা হয়েছে (আউটপুট ৪৩%-৭০%)

৩. স্থায়ী ফ্লো ওষুধের জন্য গুণবাত নিয়ন্ত্রণ এবং নিগর্জনের ফ্রেমওয়ার্ক

ICH Q13 গাইডলাইনের মূল আবশ্যকতা

ব্যাচ সংজ্ঞায়িতকরণ: এটি সময় বা ম্যাটেরিয়াল ফ্লো রেট অনুযায়ী ব্যাচ সংজ্ঞায়িতকরণ অনুমোদন করে, বাজারের প্রয়োজনের সাথে স্বচ্ছ অনুরূপতা রেখে

প্রক্রিয়া বিশ্লেষণ প্রযুক্তি (PAT): pH, তাপমাত্রা এবং আঁতকানির পরামিতি অনলাইনে নিরীক্ষণ করা হয়, সংকেত এবং সময়মত পরিবর্তনের জন্য প্রত্যক্ষ ফিডব্যাক

যন্ত্রপাতি যাচাই: এটি প্রমাণ করা প্রয়োজন যে স্থায়ী চালু থাকা প্রক্রিয়া ১০০ ঘন্টা বা তার বেশি স্থিতিশীল হবে

২. টাইপিক্যাল কেস: টেট্রাজোল ওষুধের স্থায়ী সিনথেসিস

অপটিমাইজেশন স্ট্র্যাটেজি: থার্মোডাইনামিক গণনা মাধ্যমে বিক্রিয়া পথ অপটিমাইজ করুন যাতে ফরমামিডিনের মতো উপ-উৎপাদের উৎপাদন চাপা যায় (উৎপাদন <20% থেকে 84% এ বাড়িয়ে দেয়)

প্রক্রিয়া নিরাপত্তা: TMSN3 (বিষাক্ত অ্যাজাইড রিএজেন্ট) এর সत্যিকারের ব্যবহার নিরাপত্তা ঝুঁকি হ্রাস করে

৪. তकনিকী চ্যালেঞ্জ এবং ইনোভেটিভ সমাধান

1. বিক্রিয়া পদ্ধতির সুবিধাজনকতা সমস্যা

গলদ বিন্দু: বহু-ধাপের বিক্রিয়ায় সলভেন্ট/রিএজেন্ট সংঘর্ষ (যেমন পোলার সলভেন্ট এবং ধাতব ক্যাটালাইস্টের মধ্যে অসঙ্গতি)

ভেঙ্ক মারফত: সোলিড-ফেজ সিন্থেসিসের জন্য মডিউলার ডিজাইন, যা প্রতিটি ধাপের স্বাধীনভাবে অপটিমাইজ করতে দেয় (যেমন Prexasertib সিন্থেসিসে LDA-সেনসিটিভ রিএজেন্টের সঙ্গতি)

2. সরঞ্জাম ব্লক হওয়া এবং রক্ষণাবেক্ষণের খরচ

ইনোভেটিভ উপাদান: যুয়ানহুয়াই রিয়্যাক্টরে সিলিকন কারবাইড মাইক্রোচ্যানেলের করোশন রিজিস্টেন্স ১০ গুণ বেশি এবং এর ব্যবহার জীবন বেশি থাকে ৫ বছর

অনলাইন পরিষ্কার (CIP) : একত্রিত পালস ব্যাকফ্লাশিং সিস্টেম, রক্ষণাবেক্ষণ চক্র ৩০ দিনে বढ়িয়ে দেওয়া হয়েছে

৩. নজরদারি এবং মানদণ্ড পশ্চাতপস্থ থাকা

প্রতিকার: FDA-এর "ডিজাইন ফ্রম কোয়ালিটি (QbD)" ফ্রেমওয়ার্কের অধীনে, অবিচ্ছিন্ন উৎপাদনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ গুণগত বৈশিষ্ট্যের ডেটাবেস তৈরি করুন (CQAs)

আসন্ন শিল্প সহযোগিতা: পফাইজার, এলি লিলি এবং অন্যান্য প্রতিষ্ঠান যৌথভাবে "অবিচ্ছিন্ন ফার্মাসিউটিক্যাল ওয়াইট পেপার" প্রকাশ করেছে যা GMP অভিযোগের উন্নয়ন করে

৫. ভবিষ্যদ্বাণী উন্নয়নের দিকনির্দেশ এবং গবেষণা দিক

১. বুদ্ধিমান একত্রিতকরণ: AI-চালিত আত্ম-অপটিমাইজেশন সিস্টেম প্রতিক্রিয়া প্যারামিটারের জন্য (যেমন MIT দ্বারা উন্নয়নকৃত বন্ধ লুপ নিয়ন্ত্রণ প্ল্যাটফর্ম)

২. সবুজ রসায়নের বিস্তৃতি: C-H বন্ধন সক্রিয়করণ প্রতিক্রিয়ার জন্য অপটিক্যাল/ইলেকট্রিক্যাল অবিচ্ছিন্ন ফ্লো সিস্টেম (কার্বন উত্সর্জন ৯০% কমানো)

৩. জীববিজ্ঞানীয় মিশ্রণ: mRNA ভ্যাকসিনের জন্য লিপিড ন্যানোপার্টিকেল (LNP) অবিচ্ছিন্ন প্যাকেটিং প্রযুক্তি

৪. মডিউলার ফ্যাক্টরি: কনটেইনারভিত্তিক সतতা উৎপাদন ইউনিট, ডিস্ট্রিবিউটেড ফার্মাসিউটিক্যাল উৎপাদনকে সমর্থন করে