Inniuchtán teicneolaíochta agus cúrsaí feabhsuithe úsáideach le teicneolaíocht sruth chontinúil sa réamhpharaimidéala

ⅰ. Na Bréagóirí Mheáracha agus na Fachtóirí Tioncharacha de Teicneolaíocht Sruth Chontinúil

Déantar an próiseas iomlán den chéim cheimiciúil tríd scagaire mar phróisaitheoirí beaga agus leabaí thiomantais trí Teicneolaíocht Sruth Chontinúil (CFT). Tá a n-ainmneacha mheáracha ag glacadh le feabhsú próiseasa agus fríomhráiteacht uafásach, atá difriúil go mór ón phróiseas gairid traidisiúnta. Is féidir leis an bpróisaitheoir sruth chontinúil Yuanhuai pléananna na n-úsáideoirí a sholáthar:

Neamhspleáchacht níos fearr: Tá comharradh uisce beag (íontán <100 mL) ag mícro-réactoirí, a chumasann sé idirbhriathar sábháilte a dhéanamh ar phróiseáin ard-riasc mar phróiseáil nitrifige agus diazotization.

Briseachtaí eficiúin: Meastar go gcuirtear béim 10 go 100 uair níos mó ar radaí trasfhoirmiú mass agus téamh, agus cuireann sé an tráth na réactiún ó leibhéal uaireanta isteach i leibhéal nóiméad nó fiú i leibhéal soicind.

Consainstás ceannróda: Tabharfaidh feabhsa push-flow críochnúchán ar fhadhb éadromhacht, agus bíonn difríocht thorthaí míosúil níos lú ná 5% idir phróiseáil phraithearchlaíoch agus praithearchlaíoch saor-thionscnamh.

Tógáil glas: Cuir síos 30% go 70% ar úsáid solbata agus laghdú éimeamh carbón de bharr níos mó ná 50%.

ⅱ. Rangaidh agus Cásaithe Feabhsuithe na nGnóthaí Príomhacha de Théicneolaíocht Chruinniúcháin san Phróiseáil Leighis

In éiceáil le cinntí an chórais phróiseála, is féidir téicneolaíocht cruinniúcháin a shraithiú i dtíortha seo:

Córas reacsa gas-uisce

Cás úsáide: Réacciúin carbonylaithe a bhaineann le CO/CO₂, mar shampla síntéiz chontinuítí de mheangachtaí paroxetín (bilrún 92%, ghrádás >99%)

Briseamh teicniúil: An ghiarrang gas-lódála Tube-in-Tube (Tube-in-tube) a chraolann míreanna gnéasta gnéas-leacht go hiomlán

2. Córas sólid-leacht

Cás úsáide: Réacción cuibhlithe Palladium-Suzuki, beartar an sprioc saothrúcháin go fóill go dtí níos mó ná 500 uair (traidisiúnta <50 uair)

Dízelám nua-aimseartha: réactar leaba thiomantach SiliaCat-DPP-Pd, tiománt palladium <30 ppb

3. Córas gnéas-leacht-sólid

Cás úsáide: Córas réaccióin hidhróige chontinuítí, ag iompórt téicneolaíocht torthaí hidhróige eilectraigh chun cásáin hidhróige ardphríosúla a athruithe

Úsáid leathnaithe: Síntéiz dhochtúir deuteraithe, ag cur in iúl atom deuterium go príobháideach trí shuíomhuis éadrom

4. Córas leacht-leacht

Cás úsáide: Síntéiz compuindí hydantoin trí réaccióin Bucherer-Bergs, faoi láthair measar an bilrún go dtí 95% (70% sa réacció traidisiúnta)

Éileamh ardphríosúil: Tá an ama freastalaíochta cruthaithe go 10 nóiméad faoi chomhthéacs 120℃ agus 20 bar

5. Córas iomlán mhatamaiticiúil

Módál nua: Combainíonn córas SPS-FLOW a fhorfaisíodh ag tiomantas Wu Jie ón Ollscoil Náisiúnta na Singeapóir bhríthniúchán chuinsithe agus síntéiz sóid-fhirm chun pródachta iomlán chóitsealta trí sheacht n-ghníomh de Prexasertib a bhaint (le héagairt iomlán 65%).

Potéans d'athrú: Trí shuíomhanna gníomh a athraíonn go modúnaí, dhéanadh 23 ghníomh déartha tetrazole (léarscáil 43%-70%)

ⅲ. Fo-thréorach Mionríomh agus Seiceálaíochta don Fheidhmchlár Iomlán Chuinsithe

Na riachtanais chrua ICH Q13

Saincheapadh biachla: Cuirtear saincheapadh biachla ar fud ama nó ráte luachmhara, cinntiú féinmholta do chur i gcás cúram ríomhaireachta

Tecnick Phraitheasail Rithimh (PAT): Monitóiríocht ar líne ar pharaiméadair mar phH, téamh, agus comhdhéantacht, le cúnamh agus cothromlú i réaltíodh

Dearadh úsáide: Ní mór a chinntiú go bhfuil stailéidh fhrithphróiseasa ag tabhairt faoi rún i gcás oibreacha leanúnacha le breis is 100 uair an chloig

2. Gealltanacht típice: Synthesis leanúnach d'fhiadaíochtaí teatrazóil

Straitéis fo-ghlanú: Fo-ghlanú cosán réacsa trí chomhréitniú théirmiúil chun an-tús a chur ar ghiniúint fhoirimhní mar phormaidín (meastachán taistí ó <20% go dtí 84%)

Sláinte agus sábháilteacht na n-phróiseas: Úsáid leanúnach de TMSN3 (ríthóchtach reagant azaid) a dhul i lár chun cúram os cionn éagsúla a laghdú

ⅳ. Dífhostuithe Teicneolaíochta agus Réimsí Innobhála

1. Miondífhostuithe idir chóras réacsála

Botún: Conflicteanna solbatair/reagant san iarratas réacsála i bhfoinsí lárnacha (mar shampla, neamhchomhaltaidheacht idir solbatair polair agus cataysadál meatalta)

Briseadh-trí: Dearadh módlach chun sínteas sólid a chruthú, cinntiú féinfhoilsitheachta gach céim ar bhealach atá comhfhoclach (mar shampla, comhfhocail le réagant LDA-chuimsitheach sa n-iarratas Prexasertib)

2. Blokáidigh tionscnamh agus coinníollacha thaispeántais

Materiáil nua: Tá tuiscint an siarbhéimseachta ag micrích síneadh silearáin i lárthaisce Yuanhuai fostaíte go deas 10 uair, agus measaíonn a shaothar feabhsuithe 5 bliain

Glúineáil Ar Líne (CIP): Córas cumarsáide boscaigh plúsaithe, tá ciorcal comhionannachta leathnaithe go dtí 30 lá

3. Laghdú ar fhorbairt agus ar stiúit

Neadóireachtaí: Faoin gcomhghleachtar "Gníomhacht ó Dheimhnithe (QbD)" na FDA, éagraigh bunachar sonraí gnéithe ceannaireachta criticiúla don phróiseas continuach (CQAs)

Comhphobal thionscnaimh: Rinne Pfizer, Eli Lilly agus daoine eile ina chompánach an Bhuntáiste Fheidhmeach Pharmasiúcach chun GMP a fheabhsú

ⅴ. Ngaetha Forála agus Nascanna Taighde sa Phríomh-Aimsir

1. Aontaíocht Idirlíontach: Córas féinfheidhmíochta féin-rialtaithe trí AI do pharaiméadair freastalaíochta (mar shampla, córas rialta cluich díosclaíochta a fhorbairt ag MIT)

2. Neartú Chéimice Ghréine: Córais príomhshruth contiuachta ós cionn réad C-H (ag leanúint meon carbn 90%)

3. Aonad bioglúine: Tinntíocht folaigh saincheaptha de pharthalán líofa (LNP) do mhianta mRNA

4. Fháilteacht modúileach: Aonadaí folaigh saincheaptha in container, a chumasann ionraicíocht farmasiúnach a chruthú ar fud na ngréine